Американским ученым удалось обнаружить вещества, угнетающие основной защитный механизм возбудителя туберкулеза, при этом не токсичные для человеческих клеток. Эти соединения могут стать новыми лекарствами от распространенной тяжелой инфекции.
![Лечение туберкулеза Лечение туберкулеза](http://i.sunhome.ru/journal/140/lechenie-tuberkuleza-v3.xxl.jpg)
Ранее та же группа ученых из четырех исследовательских центров в США пришла к выводу, что возможность микобактерии туберкулеза длительно оставаться в человеческом организме в "дремлющем состоянии" обусловлена наличием у нее протеасомы – ферментного комплекса, "очищающего" бактериальную клетку от белков, поврежденных иммунной системой человека. Без протеасомы накопление таких белков привело бы к гибели микроба.
Выяснив это, исследователи приступили к поиску веществ, блокирующих этот защитный комплекс, и, следовательно, лишающих микобактерию защиты. Задача осложнялась тем, что в человеческих клетках есть аналогичные комплексы, и потенциальное лекарство не должно было угнетать их функции. Ученые провели скрининг 20 тысяч соединений на предмет их способности блокировать микобактериальную протеасому. В ходе скрининга они обнаружили группу потенциальных ингибиторов, активность которых затем протестировали на возбудителях туберкулеза, а также на культурах клеток эпителия обезьян и человеческих иммунных клеток.
Два вещества из группы оксатиазол-2-онов оказались в тысячу раз более активными в отношении протеасом микобактерий, по сравнению с протеасомами человека. В эксперименте они эффективно подавляли рост бактерий без видимой токсичности для клеток млекопитающих. Путем структурного анализа, выполненного на установке National Synchrotron Light Source в Брукхевенской лаборатории Министерства энергетики США, исследователи установили, что эти соединения подавляют активность протеасом путем изменения их активного центра и общей молекулярной конформацией. Обнаруженные соединения являются наиболее перспективными потенциальными лекарствами от туберкулеза, однако для внедрения в клиническую практику необходимы длительные исследования, подтверждающие их эффективность и безопасность.
Выяснив это, исследователи приступили к поиску веществ, блокирующих этот защитный комплекс, и, следовательно, лишающих микобактерию защиты. Задача осложнялась тем, что в человеческих клетках есть аналогичные комплексы, и потенциальное лекарство не должно было угнетать их функции. Ученые провели скрининг 20 тысяч соединений на предмет их способности блокировать микобактериальную протеасому. В ходе скрининга они обнаружили группу потенциальных ингибиторов, активность которых затем протестировали на возбудителях туберкулеза, а также на культурах клеток эпителия обезьян и человеческих иммунных клеток.
Два вещества из группы оксатиазол-2-онов оказались в тысячу раз более активными в отношении протеасом микобактерий, по сравнению с протеасомами человека. В эксперименте они эффективно подавляли рост бактерий без видимой токсичности для клеток млекопитающих. Путем структурного анализа, выполненного на установке National Synchrotron Light Source в Брукхевенской лаборатории Министерства энергетики США, исследователи установили, что эти соединения подавляют активность протеасом путем изменения их активного центра и общей молекулярной конформацией. Обнаруженные соединения являются наиболее перспективными потенциальными лекарствами от туберкулеза, однако для внедрения в клиническую практику необходимы длительные исследования, подтверждающие их эффективность и безопасность.